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淺談生物免疫療法

時(shí)間:2022-06-24 13:44:55 生物/化工/環(huán)保/能源 我要投稿
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淺談生物免疫療法

  腫瘤一直是醫(yī)學(xué)界的難題,尋找一種高效、無毒的方式治療惡性腫瘤無疑是醫(yī)生和患者共同的夢(mèng)想。人體免疫系統(tǒng)是保護(hù)機(jī)體不受外界疾病侵襲的關(guān)鍵保障。因此,利用人體自身免疫功能展開的抗腫瘤治療成為焦點(diǎn)所在。

淺談生物免疫療法

  最近滑膜肉瘤患者魏則西去世的消息,無疑又將“免疫療法”推上了風(fēng)口浪尖。事實(shí)上,早在2014年,就有媒體就免疫療法的發(fā)展和爭(zhēng)議做過大范圍報(bào)道,但遺憾的是,其中的一些報(bào)道對(duì)免疫療法這一問題的辨析并不清晰,甚至存在些許偏差。

  近年來國(guó)內(nèi)外免疫治療發(fā)展迅猛,被認(rèn)為是繼手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療之后,對(duì)腫瘤有明確效果的又一重要治療方法,廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。同時(shí),也確實(shí)存在報(bào)道中所稱的“國(guó)家管理混亂,沒有政策引導(dǎo)”的狀況,這就導(dǎo)致了很多團(tuán)體打著癌癥最新療法的旗號(hào),招搖撞騙,牟取暴利。但是,報(bào)道稱目前全國(guó)幾乎所有三甲醫(yī)院都在開展這種療法。其實(shí)不然,就北京而言,像北京腫瘤醫(yī)院等腫瘤專科醫(yī)院和市屬三甲醫(yī)院都未開展這項(xiàng)治療。

  所謂細(xì)胞免疫治療,通俗的說就是通過體外方式補(bǔ)充或者強(qiáng)化體內(nèi)原有的免疫系統(tǒng),從而讓免疫系統(tǒng)強(qiáng)大到足以殺死腫瘤細(xì)胞。人體的免疫系統(tǒng)成份十分復(fù)雜,就像一個(gè)國(guó)家的軍隊(duì)分為陸軍、海軍、空軍等很多兵種,但共同的使命是保衛(wèi)人體不受疾病侵害。一個(gè)國(guó)家強(qiáng)軍的方式可以通過增加軍人數(shù)量、配備優(yōu)良裝備、加強(qiáng)訓(xùn)練、增強(qiáng)各個(gè)兵種之間的協(xié)作等多種多樣的方式來實(shí)現(xiàn)。

  十分類似的是,癌癥免疫治療也可以通過不同手段提高免疫系統(tǒng)效力。但是細(xì)胞免疫療法是一類療法,而不僅僅是一種。根據(jù)對(duì)免疫系統(tǒng)不同成份的補(bǔ)充以及強(qiáng)化的方式不同,腫瘤免疫治療也被分為很多種類,包括淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、共培養(yǎng)免疫( DC-CIK) 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞型的淋巴細(xì)胞,等等。

  若干報(bào)道中所稱的“通過抽取患者的免疫細(xì)胞,在體外擴(kuò)增和加工,并重新輸回患者體內(nèi),從而達(dá)到提高患者免疫能力,抑制或預(yù)防腫瘤生長(zhǎng)的目的。”的這種方法只是眾多免疫療法中的一種,被稱為DC-CIK。也確實(shí)是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上最流行的一種細(xì)胞免疫療法。然而有些報(bào)道中有多處混淆了細(xì)胞免疫療法和DC-CIK療法的概念,將兩者混為一談,其中“免疫細(xì)胞療法在全世界都僅是臨床研究”、“FDA沒有通過任何細(xì)胞免疫療法”這樣的說法,是有失偏頗的。

  那么腫瘤免疫治療是否有效呢?答案是:正如上文所說,腫瘤免疫治療包括很多種類,其中的一些方法,在一些具體的適應(yīng)狀況下,確實(shí)是有一定療效。2010年美國(guó)FDA批準(zhǔn)首個(gè)治療性腫瘤疫苗Provenge(細(xì)胞免疫療法中的一種)用于治療晚期前列腺癌,經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)表明這項(xiàng)治療可以延長(zhǎng)患者生命四個(gè)月。2011年FDA又批準(zhǔn)了負(fù)向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體易普利姆瑪單抗,用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,并取得良好的治療效果。

  實(shí)驗(yàn)性PD-1免疫檢查點(diǎn)抗體nivolumab突破性療法也被FDA認(rèn)定可用于治療自體干細(xì)胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治療。值得注意的是,目前細(xì)胞免疫治療并不是對(duì)所有患者、所有腫瘤都有療效。腫瘤免疫治療臨床療效與患者體內(nèi)的腫瘤體積大小、治療時(shí)機(jī)、免疫細(xì)胞細(xì)胞數(shù)量與活性、輸入人體途徑密切相關(guān)。因此,對(duì)不同病人、不同病種、不同分期的腫瘤療效也不盡相同。因此我們針對(duì)一類腫瘤去討論一個(gè)療法的有效性顯然意義不大,而盲目的說免疫細(xì)胞療法對(duì)腫瘤根本無效也確實(shí)不科學(xué)。

  免疫療法的發(fā)展現(xiàn)狀?

  盡管這些方法在美國(guó)這樣的發(fā)達(dá)國(guó)家的研究歷史已達(dá)十余年,其中一些方法也逐漸取得新進(jìn)展并得以獲批,但目前我國(guó)卻沒有相關(guān)的審批途徑和管理規(guī)范,再加之其中巨大的經(jīng)濟(jì)利益,使得細(xì)胞免疫療法在臨床中的一些混亂局面長(zhǎng)期存在,甚至有愈演愈烈之勢(shì)。那么,為什么中國(guó)沒有相關(guān)的審批途徑和管理規(guī)范呢?其實(shí),對(duì)于免疫細(xì)胞療法的審批和監(jiān)管本身也存在著一定困難,這是由于免疫治療自身的特點(diǎn)決定的。

  免疫治療利用的是人體正常的免疫機(jī)制及免疫細(xì)胞,而不是某種藥物。因此不能通過目前醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)可的臨床實(shí)驗(yàn)方式來驗(yàn)證其療效和毒性。由于每個(gè)患者的免疫系統(tǒng)都存在差別,每種腫瘤都會(huì)對(duì)患者免疫系統(tǒng)造成不同方面影響從而達(dá)到使腫瘤細(xì)胞逃過免疫組織監(jiān)察的目的,所以同一種免疫治療對(duì)于不同個(gè)體、不同腫瘤療效當(dāng)然不同。同時(shí),不同免疫細(xì)胞在體外激活后又被輸入體內(nèi),其“量”和“質(zhì)”難以用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)衡量,因此免疫治療的質(zhì)量控制十分困難。正是由于上述種種原因,中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生部門目前才對(duì)這種療法沒有明確管理標(biāo)準(zhǔn)和審批流程。

  對(duì)于每一位腫瘤患者和家屬而言,切不可盲目的被廣告欺騙,在經(jīng)濟(jì)損失慘重的同時(shí),耽誤正規(guī)有效的治療。但是也不要因?yàn)槟壳皣?guó)內(nèi)生物免疫療法的混亂的局面而全盤否定這種療法的治療效果。都要本著理性科學(xué)的態(tài)度看待這種治療方式,把它作為腫瘤標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)、放療、化療的等治療方式之外的有利補(bǔ)充,針對(duì)不同患者、不同腫瘤、不同疾病時(shí)期,因時(shí)因地制宜,在綜合治療的框架下有選擇的使用,才能明辨敵友,令患者獲益。

  對(duì)于國(guó)家的審批和監(jiān)管部門而言,面對(duì)如此混亂的局面,只是宣稱沒有批準(zhǔn)免疫細(xì)胞療法在臨床的應(yīng)用顯然是不夠的。一方面,在研究能力已具備的情況下,盡快出臺(tái)相應(yīng)的審批政策使得該項(xiàng)療法合法化自然是緩解目前市場(chǎng)混亂的一個(gè)辦法。但是在目前無法審批的情況下,加強(qiáng)監(jiān)管,取締不法醫(yī)療行為也是衛(wèi)生部門不可推卸的責(zé)任。

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